Анастрозол

Анастрозол инхибира естроген-зависимия растеж на рака на гърдата. Активната съставка се използва главно при жени в менопауза и при мъже като част от ендокринната терапия (антихормонална терапия) за чувствителен към естроген рак на гърдата.

Какво е анастрозол?

Като бензилтриазолово производно, анастрозолът принадлежи към групата на активните съставки на нестероидните инхибитори на ароматазата. Използва се предимно за адювантна (поддържаща) терапия на рак на гърдата при жени по време и след менопаузата.

Активната съставка инхибира синтеза на естроген, който е важен растежен фактор за най-вече чувствителните към хормон клетки на рак на гърдата. В допълнение към растежа на тумора, анастрозол намалява риска от метастази (разпространение на туморни клетки в останалата част на тялото) и риска от рецидив (рецидив на заболяването).

Въпреки че мъжкият организъм има само малки количества естроген или го синтезира, мъжете също могат да получат рак на гърдата. Те обикновено се лекуват и с инхибитори на ароматазата, като анастрозол.

Фармакологичен ефект

Ефектът на анастрозол се основава на инхибирането на ароматазата. Ароматазата е ензим, който катализира превръщането на андрогени (мъжки полови хормони) в естрогени (женски полови хормони). Естрогенът насърчава растежа на тумора и метастазите при естроген-чувствителни ракови заболявания като рак на гърдата. Инхибиторите на ароматазата като анастрозол се намесват в този механизъм, като ги свързват с ароматазата. Ензимът се инактивира и се предотвратява ензимната катализа.

В резултат нивото на естрогена спада, туморните клетки разполагат с по-малко естроген и растежът се забавя. При жени в менопауза (преди менопаузата) хормоналната конверсия чрез ароматаза се осъществява главно в яйчниците (яйчниците). Ароматазите могат да се намерят и в клетките на черния дроб, надбъбречните жлези и мастната тъкан. Въпреки това, тъй като ароматазните инхибитори са неефективни в яйчниците, синтезът на естроген не може да бъде блокиран от анастрозол. По време на менопаузата постепенно се спира ароматазната активност в яйчниците.

Ароматазата и последователно концентрацията на естроген тук спада значително, докато това остава в другите тъкани клетки. Ако се развият клетки на рак на гърдата, които също произвеждат ароматаза, в организма се образува допълнителен стимулиращ тумора естроген. В туморните клетки, надбъбречните жлези, клетките на мастната тъкан и в черния дроб, ароматазите могат да бъдат блокирани от анастрозол и растежът на чувствителни към естроген тумори може да се забави или спре съответно.

Медицинско приложение и употреба

Анастрозол се използва като част от адювантната, ендокринна терапия на чувствителния към естроген рак на гърдата и за терапия на прогресиращ (напреднал) рак на гърдата при жени в менопауза.

Проучвания (включително ATAC проучване 2008) показват, че употребата на анастрозол след първична терапия (обикновено операция с последваща радиация и / или химиотерапия) при жени в менопауза намалява риска от рецидив средно с 24 процента и рискът от без заболяване Времето за оцеляване може да бъде удължено с около 15 процента.

Освен това адювантната антихормонална терапия може да удължи времето, докато се появят далечни метастази и контралатерални тумори (от допълващата страна на тялото). Като цяло има две основни стратегии за лечение. От една страна, анастрозол може да се прилага директно след хирургичната процедура (предварна терапия). От друга страна, анастрозол може да се използва само след две до три години следоперативна терапия с тамоксифен (модулатор на естрогенен рецептор) (превключваща терапия).

Поради липсата на проучвания за съпоставимостта на двата стратегически подхода, се взема индивидуално решение коя стратегия да се следва в контекста на ендокринната терапия. Освен това все още липсват данни за оптималната продължителност на лечението. В много случаи се препоръчва продължителна терапия над 5 години.

Рискове и странични ефекти

Тъй като ароматазните инхибитори като анастрозол не влияят върху ефектите на други хормони или ензими, те се сравнително добре понасят. Страничен ефект от терапията с анастрозол е по-специално намаляване на костната плътност със съответно увеличен риск от фрактури и съпътстваща болка в ставите.

Увеличаването на приема на витамин D и калций се препоръчва за намаляване на тези симптоми. Костната плътност трябва да се измерва редовно при хора с повишен риск от остеопороза. Умора, задух, повръщане, гадене, косопад, кожен обрив и суха вагинална лигавица са други възможни странични ефекти от терапията с анастрозол. Понякога може да се наблюдава загуба на апетит, вагинално кървене и висок холестерол в кръвта.

Лечението с анастрозол е противопоказано преди менопаузата, в случай на изразена бъбречна дисфункция и умерено до тежко чернодробно заболяване. Естрогените отменят ефектите на анастрозол. Прилагането на естроген-съдържащи лекарства (включително вагинални супозитории) трябва да се избягва съответно.